普利子蛋白与疯牛病

可傳染性大腦海綿狀病變的研究歷史

故事緣起——由庫賈氏症到克魯症

1913-20 – Dr. Creutzfeldt (庫茲菲德)
        德國、布列勞斯(Breslau)，23 y/o 女性
        身體瘦弱、臉部肌肉顫動、手膀抽搐、想做一個動作時便開始發抖(意向性震動)、反射改變、語言前後不一、突然大笑、吞嚥功能受損(三個月內死亡)

1921 – Dr. Jakob
CJD (Creutzfeldt –Jakob disease)

1957- Dr. Gajdusek (加德賽克)醫生的研究
        1976年諾貝爾獎得主
        新幾內亞、富雷部落
      Kuru (克魯)
        僅出現在女人與小孩
        大腦海綿狀化

庫賈氏病的发生区域

[注：]库鲁病是因为食用亡故亲属的肉而传染的疾病，后来禁止这种风俗习惯，该病的传染得到有效控制。

羊搔症

17世紀首次羊搔症記載：身體發癢、磨蹭牆壁、樹幹或籬笆、走路不穩、顫抖、瞎眼、摔倒、最後死亡
1930年代：法國獸醫將羊搔症組織注入健康綿羊，約30%發病，山羊100%發病
1947年第一次出現在美國
1952、1954分別在加州與俄亥俄州大規模發病
1957- Dr. William J. Hadlow (海德婁)
        開始羊搔症研究
        1958寫信給加德賽克，1959年11月兩人相見
1960：英國、康普敦，注射羊搔症組織使小鼠發病

克魯症與人類學研究

1961：Robert Glasse & Shirley Glasse (Shirley Lindenbaum)開始富雷部落人類學研究

1950-1960年代：每年約120人發病

1970年代：當富雷人不再食用人肉，兒童已不再發現克魯症，成人發病數也減少(1972年60人)

傳染性貂腦病
Transmissible mink encephalopathy (TME)

1947、1961：北威斯康新州流行
1947一千二百隻水貂因TME死亡

1963：海德婁參與TME研究，當次流行一千二百隻水貂死亡

1947年發病的貂曾吃來自倒牛症的肉

腦組織移植於人猿或其他物種

1963：將克魯症腦組織移植於黑猩猩

1965：三隻黑猩猩出現克魯症狀，腦部病理現象與克魯相同

1966：將庫賈氏症腦組織移植於黑猩猩
1968：黑猩猩發病

1960-1970：將克魯、庫賈氏症、羊搔症、貂腦病組織接種於數十種物種中，皆發現會得病

探求TSE病原體與傳染性

1939 - 1953：Wilson D.R.
        將病原處理後接種：煮沸30分鐘、冷凍2個月、浸泡高濃度甲醛(福馬林)、甲烷、紫外光、乾燥 2年
1961-英國康普敦，大規模羊搔症接種研究
         除腦部接種外，餵食也會感染，感染動物的肌肉也會讓其他動物致病
1960-1966：Alper T., Haig D.A., Clarke M.C.
         利用放射線照射得羊搔症的鼠腦，去評估羊搔症病原大小，發現約為病毒之千分之一

探求TSE病原體與傳染性
1978 – 耶魯大學研究員發現，庫賈氏症可由輸血傳染
1960年代開始使用由人屍體腦下垂體取得之成長激素，80年代至少有八十名年輕人因施打腦下垂體得到庫賈氏症而死亡
1980年代科學家已開始認為病原可能是蛋白質
1978-1984 Patricia Merz在老鼠脾臟發現桿狀纖維物
1982 – 普西納(Stanley Prusiner)命名為普利子(Prion)
         1997諾貝爾獎
1984 – Prusiner & Weissmann解出Prion蛋白質序列，其他正常動物與人類都有此基因，和正常人比較只有一個氨基酸不同

狂牛症(Mad cow disease)
Bovine Spongiform Encephalopathy (BSE)
1985-1986：英國，四個養牛場分別發現乳牛性情改變，動作不良，後來宰殺後做為飼料
1987：除英國除蘇格蘭外，至少420頭牛發病，追蹤發現可能約在1981-82年受感染
1981-82 ：肉骨粉加工廠改變生產方式，使脂肪由5%增加為12%(脂肪對微生物拒保護作用)，僅存二家使用傳統方法生產之工廠均位於蘇格蘭
1981：飼料添加肉骨粉由1%增為12%
1988：狂牛症至少2185件
1988：禁將反芻動物加入飼料中
1989：英國政府禁止病牛內臟做為人類食物
1985-1995：共143109件狂牛症(2003：18361件)
1990-1994：英國，62隻家貓死於狂牛症症狀
1993：二名酪農死於庫賈氏症
1993年5月：15 y/o少女發病
1994：一名16 y/o女孩與18y/o男孩發病
1996：另7名年輕人發病嚴重或死亡
-1996：至少14名年輕人發病，大腦海棉狀病變較似於狂牛症，而非傳統庫賈氏症
1996：英國衛生部長杜爾(Stephen Dorrell)報告，狂牛症可因食用牛肉傳染給人類
-1995：英國人至少食用7000頭病牛
1996：還有6 名富雷人發病

潛伏期長短不一，短則幾年，長則至40年

英國微生物學家理查拉席（Richard Lasey）預測：「……大約二○一五年開始，英國每年都會有二十萬人死於這種疾病。」
1986    英國出現首宗狂牛症，至少造成16萬5千頭牛死亡。
1993    英國狂牛症達到巔峰。
1996     英國、波蘭開始出現由狂牛症病毒引起的人類疾病──新型庫賈氏症，病患大多在發病後一年內死亡。
2000     丹麥、德國、法國、西班牙陸續傳出疫情……歐洲幾乎淪陷在狂牛症中。
2001     日本證實亞洲出現第一起狂牛症病例。
2002    法國証實首宗非牛動物(山羊)感染狂牛症病例。
2003     英國病牛增加為18萬3616頭。
2004    美國聖誕假期爆發首宗新型庫賈氏症，人人聞肉色變，台灣政府下令禁止美國牛肉進口。
2005     美國一位婦人死於新型庫賈氏症，10年前她曾在英國吃過感染狂牛症的牛肉。
2005    日本首宗新型庫賈氏症患者死亡，這名患者曾於1989年在英國短暫停留一個月時間，在2001年年底發病前並無異狀，據研判他很可能是在英國短暫停留期間食用了遭狂牛症感染的病牛肉製品而染病。
2005/3    摩洛哥一位新型庫賈氏症病患死亡，全球病例累計約167人。
＊全球狂牛症疫區：英國、美國、日本、加拿大、愛爾蘭、法國、瑞士、葡萄牙、荷蘭、比利時、盧森堡、丹麥、西班牙、希臘、捷克、德國、義大利、芬蘭、波蘭、以色列、奧地利、列支敦斯登、捷克、希臘、斯洛伐克、斯洛維尼亞等國家。