【甲苯磺酸索拉非尼】这种抗癌药物的价格为何如此之高?
【成份】
  化学名称:4-(4-{3-[4-氯-3-(三氟甲基)苯基]脲基}苯氧基)-N2-甲基吡啶-2-羧酰胺-4-甲苯磺酸盐
  化学结构式:
  分子式:C21H16ClF3N4O3 • C7H8O3S
  分子量:637.0
也就是多吉美,适用于晚期的癌症,但是只能抑制癌组织的生长没法根除癌症……医院的售价则是天价,两万五千多才能买到一盒。
问题如标题。是由于德国拜耳公司对这种药物的完全垄断,还是这种药物的成本就是如此?
楼下是药理毒理和药代动力学。
来自:化学化工 / 化学与化工
2011-11-21 18:43:42
专打贾君鹏(作者)
1楼
资料来自百度百科

【药理毒理】

  药理作用
  索拉非尼是多种激酶抑制剂,在体外可抑制肿瘤细胞增殖。
  索拉非尼抑制肿瘤细胞增殖,包括小鼠肾细胞癌、RENCA模型和无胸腺小鼠移植多种人肿瘤模型,并抑制肿瘤血管生成。
  毒理研究
  通过小鼠、大鼠、犬和兔评价了索拉非尼的临床前安全性。
  重复剂量毒性试验显示不同器官轻度至中度的改变(退化和再生)。
  幼年和发育期犬多次给药后可观察到对骨和牙齿的影响,包括索拉非尼剂量达 600mg/m²体表面积时(相当于临床推荐剂量500mg/m²体表面积时的1.2倍)股骨骺板不规则增厚,此生长板附近骨髓细胞减少(200mg/m²/天)和牙质成分的改变(600mg/m²/天)。在成年犬未发现类似情况。
  致突变性:以哺乳动物细胞(中国仓鼠卵巢)进行了体外染色体畸变试验,索拉非尼在代谢激活时具遗传毒性。生产过程中某一中间体的体外细胞遗传学试验(Ames试验)结果为阳性,药品中其限度控制在0.15%以下。Ames试验和小鼠体内微核试验表明索拉非尼不具有遗传毒性(受试药物中此中间体含量为0.34%)。
  致癌性:未进行索拉非尼的致癌性试验。
  生殖毒性:未进行特异性动物生育力试验。重复用药毒性试验观察到动物的生殖器官改变,因此可预见药物对雄性和雌性生育力的损害。典型的改变包括大鼠睾丸、副睾、前列腺和精囊的退化和阻滞。当索拉非尼的日剂量达到150 mg/m²体表面积 (相当于临床推荐剂量500 mg/m²体表面积时的0.3倍) 时,这些效应比较明显。当剂量达到30 mg/m²/日时,在雌性大鼠的卵巢中可观察到黄体中心性坏死和卵泡发育停滞。对试验犬,当剂量达到600 mg/m²/日时,出现生精管退化;当剂量达到1200 mg/m²/日时,出现精液减少。
  大鼠、兔应用索拉非尼出现胚胎毒性、致畸性,包括母体和胎儿的体重减轻,流产机率增加,外表和内脏畸形增多。大鼠和兔口服剂量分别为6mg/m²/天、36mg/m²/天时观察到对胎儿的不良后果。

【药代动力学】
  与口服溶液相比,服用索拉非尼片剂平均相对生物利用度为38%-49%。
  索拉非尼的清除半衰期约为25-48小时。与单剂量给药相比,重复给药7天可达到2.5-7倍的蓄积。
  给药7天后,索拉非尼血药浓度达到稳态,平均血药浓度峰谷比小于2。
  吸收分布
  索拉非尼口服后约3小时达到最高血药浓度。中度脂肪饮食与禁食状态下的生物利用度相似。高脂饮食时,索拉非尼的生物利用度较禁食状态时降低29%。
  当口服剂量超过0.4g每日两次时,平均Cmax和AUC的升高不成线性关系。
  在体外,索拉非尼与人血浆蛋白结合率为99.5%。
  代谢和清除
  索拉非尼主要在肝脏内通过CYP3A4介导的氧化作用代谢,除此之外,还有UGT1A9介导的糖苷酸代谢。
  血药浓度达到稳态时,索拉非尼在血浆中约占全部血液分析物70%-85%的比例。索拉非尼有8 个已知代谢产物,其中5个在血浆中被检出。索拉非尼在血浆中的主要循环代谢产物为吡啶类-N-氧化物。体外试验表明,该物质的效能与索拉非尼相似,它包含了稳态血浆中约9%-16%的血液分析物。
  口服100 mg索拉非尼(溶液剂)后,96%的药物在14天内被消除,其中77%通过粪便排泄,19%以糖苷酸化代谢产物的形式通过尿液排泄。有51%的原形药物随粪便排泄,尿液中未发现原形药物。
  酶抑制性体外试验
  人肝微粒体试验表明索拉非尼竞争性地抑制CYP2C19,CYP2D6和CYP3A4。索拉非尼可升高某些药物(这些酶的底物)的血药浓度。
  索拉非尼通过UGT1A1和UGT1A9通路抑制糖苷酸代谢。当这些药物和索拉非尼合用时,可能会增加UGT1A1和UGT1A9的代谢底物的暴露浓度。
  体外试验显示索拉非尼抑制CYP2B6和CYP2C8,Ki值分别是6和1-2µM。当和索拉非尼同时用药时,CYP2B6和CYP2C8的全身暴露量升高。
  CYP2C9底物
  人肝微粒体试验表明索拉非尼竞争性地抑制CYP2C9,其Ki值为 7-8µM。通过患者(索拉非尼组和安慰剂组)合用华法林来评价索拉非尼对CYP2C9底物的潜在作用,索拉非尼组患者的PT- INR相对于基线的平均变化并不高于安慰剂组。该结果表明索拉非尼并非CYP2C9的体内抑制剂。
  CYP3A4抑制剂
  酮康唑是CYP3A4的强抑制剂,健康男性志愿者使用酮康唑每日一次,每次400mg,连续7天,同时口服索拉非尼单剂量每日50mg,索拉非尼的平均血药浓度并未改变。
  CYP酶诱导性体外试验
  使用索拉非尼处理培养的人肝细胞后,CYP1A2和CYP3A4的活性没有改变。这表明索拉非尼不大可能是CYP1A2和CYP3A4的诱导剂。
  特殊人群的药代动力学
  老年人(65岁以上)、性别
  人口数据资料显示不需根据患者的年龄或性别调整剂量。
  儿童患者
  尚无儿童患者的药代动力学数据。
  肝损害患者
  索拉非尼主要由肝脏清除。
  轻度(Child-Pugh A,N=14)或中度(Child-Pugh B,N=8)肝损害患者的药物暴露与无肝功能损害患者的暴露范围一致。暴露量位于无肝损害患者的变化范围内。重度肝损害患者(Child-Pugh C)应用索拉非尼的药代动力学研究尚未进行。
  肾损害患者
  在一项临床药理学研究中,在正常肾功能患者、轻度肾功能损害(CrCL 50-80 ml/min)患者、中度肾功能损害(CrCL 30-50 ml/min)患者和不需要透析的重度肾功能损害(CrCL <30ml/min)患者(n=8/组)中,对索拉非尼(单剂量400 mg)的药代动力学进行了评价。索拉非尼的药代动力学未受到肾功能低减的影响。对于轻度、中度或不需要透析的重度肾功能损害患者不需要调整剂量。
  人种
  试验11559的药代动力学分析结果显示:索拉非尼血药浓度-时间曲线吸收相较慢、消除相时间长,药时曲线相对平缓。 索拉非尼及其代谢产物的药动学参数有显著的个体差异。本研究中,台湾和大陆人群索拉非尼的Cmax和AUC(0-12h)与日本人的数值相似,这些组别间测定到的数据范围有很大部分的重合。
  试验11849的药代动力学分析(24例)与之前的几个研究结果相似,稳态的血浆浓度在用药7 日时达到,并在治疗期间相对稳定。药物代谢数据与日本的研究(试验10875)一致,索拉非尼Cmax,ss 及AUCss分别在3-4mg/L和30mg• h/L。每种代谢物的相对数量与日本、白种人的结果也是一致的。中国患者的索拉非尼药代动力学与其他研究人群的是相似的。
  试验12162是在健康志愿者中进行一项药代动力学研究,主要目的是比较索拉非尼在高加索人和亚洲人中的暴露情况。在对照的条件下,对健康的、年龄相当的受试者在禁食的状态下给药,且不伴随可能导致药动学干扰的联合用药。日本受试者和中国受试者代表亚洲人种入组该试验。研究共入组了40名日本人、38名中国人和40名高加索人。研究数据表明,索拉非尼在亚洲受试者中的暴露量(AUC)比高加索受试者低30%。与高加索受试者相比,日本受试者血浆中索拉非尼AUC的几何平均值低25%,中国受试者低35%。该研究中观察到的日本受试者与高加索受试者的差异(25%)低于此前报告的数值(45%)。日本受试者与高加索受试者的平均Cmax 间没有显著差异,中国受试者的平均Cmax 比高加索受试者低16%。
  在单剂量药动学人种间比较和稳态药动学人种间比较的过程中观察到的药代动力学差异与群体药代动力学评估情况一致。使用在癌症患者中进行的七项单药I期临床研究的数据和来源于健康受试者的支持性数据建立了索拉非尼的群体药代动力学模型。在主要分析数据集中,高加索受试者占大多数(64.7%,n=191),其次是亚洲人21.4%(日本人)。群体药动学分析(专门关注人种差异)的结果显示,日本患者的暴露量比高加索患者低28.9%。然而,根据最终建立的模型模拟出的亚洲人和高加索人的药-时曲线有重叠,提示两个人种的药代动力学差异可能不具有临床显著性。
  由于患者间存在高度的药代动力学个体差异,而且亚洲人和高加索人的AUC和Cmax数值存在高度重叠,考虑到亚洲肾细胞癌患者和高加索肾细胞癌患者相似的有效性和安全性数据,有关索拉非尼全身暴露量的微小的显在差异是不可能具有临床意义。
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2楼
现代正规的新药研发过程需要三期临床试验,耗费巨额成本。
专利过期的老药、盗版药、未经充分测试的“中”药就便宜多了。
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专打贾君鹏(作者)
3楼
回 2楼(拔刀斋) 的帖子
无论如何,这个价格也太令人难以接受了吧?我个人觉得不是制作成本实在太高就是因为制作这种药的某耳朵公司完全垄断导致的。
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2011-11-24 14:07:18
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4楼
垄断导致的[s:226]会的山寨吧。包销
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5楼
这个要好像有山寨版的,从印度带过来大概3000多一盒
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6楼
不清楚,回头问问我爸去……
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2011-11-30 11:16:15
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7楼
分析问题要做到知人论世,结合时代、社会背景,才能得出正确的结论
药价高可以从这么几个方面分析:
1、从来源分析:它是某公司的垄断产品
2、从去路分析:市场需求量大
3、从途径分析:它是在中国的医院里售价两万五千多元
4、从作用分析:它是治疗疾病、延长生命的药
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8楼
这些药受专利保护,我朝在这方面的盗版技术还有待加强
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2011-12-06 21:52:09
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9楼
高中化学竞赛中的书本有这么一句。“现代化学制药工业投资周期长,一款药研发至临床使用往往需要投资数亿美元”。这个应该可以解释原因了。
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2011-12-08 13:47:01
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10楼
我在想,自己合成,小范围销售,案发后,会有什么后果.
下图分子式
未命名.GIF

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11楼
引用第10楼氯化钠于2011-12-08 13:47发表的  :
我在想,自己合成,小范围销售,案发后,会有什么后果.


抗癌药博士欢迎您
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2012-04-10 02:12:05
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12楼
这种药在医院的售价是两万五千多,依照个人推测,从国外进口至国内后的成本价不会超过五千元
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13楼
我问过我爸了,成本不算太高,如果不计入知识产权成本的话……
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14楼
引用第12楼wsbkhs于2012-04-10 02:12发表的  :
这种药在医院的售价是两万五千多,依照个人推测,从国外进口至国内后的成本价不会超过五千元


国外进口的毛价格也要2W...............大多数尖端的一线药物都极端昂贵,同类的还有格列卫,泰素等,还有一系列抗霉菌感染的,血细胞集落刺激的.......主要是研发的问题,随便一个药现在上10E的研发费用是很正常,垄断这个也是本身是曲解了.......你有技术你可以自己研发更好的..........人家也向你买..........关键是没有而已...
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2012-05-28 16:14:13
2012-5-28 16:14:13
15楼
一种新药的研发需要投入难以计量的人力与物力。粗略的说,一种新药的成功研发一般经历数年至十几年,投资可高达十亿美元以上。至于为什么这么贵,其实从原料方面来解释都不为过,很多有机合成的原料还有试剂都是很贵的,上千rmb一克的原料在有机合成实验室是很常见的。还有合成的步骤有时需要几十步,反应的后处理有时候成本也很高,举个例子:经过几十步得到的产品都是很重要的,有时单单使用一个层析柱就要耗费上万(flash中用的)。还有各种费用,支付给其他研发外包公司的费用,员工工资,生物部研究的费用还有失败了n次之后重新来过的费用等等。。一般来说,当他们赚得差不多的时候价格自然下降了,同时,更新换代的新药又出来了。。另附河豚毒素的价格:近十亿rmb一公斤(以前)。还有海葵毒素。。。
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2012-07-19 13:18:40
2012-7-19 13:18:40
16楼
主要是专利,加上一点炒作......
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17楼
研发成本非常高
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18楼
回 15楼(khongyue) 的帖子
海葵毒素的百度百科混进了很多狗血的东西,估计是山寨厂家做的广告
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2013-03-19 03:21:54
2013-3-19 3:21:54
19楼
嗯,其实印度山寨的跟原品之间有效含量成分只差了3%。价格就差太多了。效果据我朋友说不错。国内医生也会向贫困人家推荐的。
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20楼
是啊,据说印度是不承认药品专利的,所以很多药都有印度版本.
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21楼
来个有点恶的,能否从病人的粪便里提取,然后让病人自我循环?话说可以节省一大半药钱。
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22楼
回 21楼(量子隧道) 的帖子
看看药代动力学你就知道是不是可行了
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2013-05-26 19:48:51
2013-5-26 19:48:51
23楼
中国人用最好的药就是中草药,五千多年的验证,比现在任何科学依据更有说服力!在中医学里没有癌!
-1  科创币    kokming999   2013-05-26   中国人用最好的取火方法就是钻木取火,上万年的验证,比现在任何科学依据更有说服力!钻木取火还不会爆炸!
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24楼
印度应该有卖的 第三世界的药房呐······
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