CAR-T治疗中,大量免疫细胞疯狂吞噬肿瘤细胞,然后进入细胞凋亡过程(自杀)。免疫细胞死后,尸体破碎,其中含有大量有害的物质,可能导致高烧不退等症状以及肾功能衰竭等并发症。前几天还有人评论,临床实验运气太好了,因为这种级别的细胞溶解症即使精心治疗也非常容易引起死亡。只要有一个患者死亡,临床实验就会延期数以年计。果然,好运气总不是随时都有:
法国制药公司Cellectis官网9月4日发布消息称,该公司收到美国食药监局(FDA)的通知,其CAR-T细胞疗法UCART123的一期(I期)临床实验因发生患者死亡事件被迫中止。
78岁患者出现毛细血管渗漏综合征等后死亡
根据Cellectis公司向FDA提交的临床试验申请,UCART123被用于治疗急性骨髓性白血病(AML)和急性浆细胞样树突状细胞瘤(BPDCN)患者。AML和BPDCN都是恶性血液肿瘤。
前述死亡的78岁男性肿瘤患者是该临床试验中第一位BPDCN肿瘤患者。他也是一个癌症复发患者。
在接受UCART123细胞治疗之前,该患者还接受了其他抗癌药物,如环磷酰胺的预治疗。
据Cellectis公司披露,8月16日(第0天),该男性患者接受了每公斤体重6.25x10^5个治疗用的UCART123细胞。第5天,他经历了2级细胞因子释放综合征(CRS)和3级肺部感染。经针对性治疗后,他的症状迅速改善。但随后,在第8天,他经历了5级CRS,以及4级毛细血管渗漏综合征。尽管医护人员采取了针对性治疗,包括重症监护室支持,但患者在第9天死亡。
CAR-T毕竟刚开始规模应用,包括剂量在内的很多因素都还有待总结经验。