众所周知，一提到吲哚环的合成，大家首先就想到了用Fischer法合成吲哚衍生物。然而因为部分底物难以得到或制备（如某些特殊的醛，还有苯肼），加热环化脱氨有比较多的副反应，个人认为这个方法不是很适合用于制备某些特殊取代基的吲哚（如色胺，因为这个4-氨基丁醛的制备比较困难，没想出来什么简便的制备方法，还要保护氨基）。于是独立思考了一种新方法合成吲哚环，对于前面的特殊底物色胺很适合，只用苯胺和制备丙酮的曼氏碱即可。下面，我来描述一下这个神秘的方法。

首先以粪臭素（3-甲基吲哚）为例，分析两种方法：

一、Fischer法：

（来源：网络）

机理分析（粪臭素）：苯肼和丙醛缩合生成丙醛苯腙，重排为烯胺，和苯环进行[3,3]σ迁移生成一个二亚胺，消去氢离子得到苯胺和亚胺的衍生物，然后进行分子内加成消去氨，得到粪臭素。

缺点：这个方法副产物焦油多，对于特殊底物不适合，也得不到一些特殊产物。并且原料不易得，苯肼制备不易。

二、自己想的方法

首先上步骤和机理图（在手机上，没有下绘图软件，直接画在纸上，速度更快，画质和美感不好，请见谅）

原料：苯胺，α-卤代酮，还有二级胺

机理与步骤合理性分析：第一步在碱性条件下苯胺和α-卤代酮取代生成苯氨基丙酮，这一步没什么异议。再在惰性溶剂里用二甲胺盐酸盐和酮中间体为原料，三甲胺提供碱性条件生成游离二甲胺，原甲酸三甲酯作脱水剂制备亚胺盐。然后亚胺盐自身在少量三甲胺的弱碱性条件下环化脱二甲胺，得到产物。最重要的环化步骤：苯胺的芳环富电子，易进攻强亲电试剂亚胺盐，以三甲胺拔掉正离子中间体的氢，得到三号位二甲氨基取代的二氢吲哚，二甲氨基和先前的质子化的三甲胺交换氢离子，得到易离去的季铵盐，同时有成更大共轭体系的驱动力（从苯胺的共轭变为吲哚的共轭），导致二号位的氢和二甲胺离去，得到产物。

优势：原料比Fischer法易得，能做一些Fischer法不好做的产物（对于色胺，只需要丙酮制备曼氏碱，保护氨基（Cbz等）再卤代就得到了底物）。前面步骤可以提纯中间体，且亚胺盐活性高，可能微热就可以反应，副产物应该少一些。

缺陷：步骤太多了，操作也繁杂，产率会比较低。对于色胺的底物来说，还有一个问题，就是曼氏碱的卤代。这个曼氏碱除了甲基可以卤代，旁边α位的亚甲基也可以，胺也可以和卤代试剂反应，反应选择性其实是非常的不好。有一些方法，不知道是否可行：把三级胺变成氮氧化物保护，再用大位阻的卤代试剂，如TCCA或更大位阻的N-氯代-2，2，6，6-四甲基哌啶，把卤代限制在位阻小的甲基，再还原氮氧化物或成环后还原。

不知道这个方法怎么样，本人有机水平有限（自学的），自己想来没什么问题，与诸君共赏，希望博闻的大佬说一说有什么问题，讨论一下。