Evans辅基控制的不对称Mukuyama Aldol反应

上次合成的building block是利用Evans辅基进行不对称烷基化。这次是进行不对称Mukuyama Aldol反应

反应如图所示：

(绘图软件：chemdraw)

机理如下：

反应时形成六元环过渡态，并且在偶极排斥共同作用。诱导出两个手性中心。

低温下攫氢形成烯醇硼酯为动力学进程形成Z式烯醇

硼除形成烯硼酯，还起到Lewis Acid作用活化醛

(中级有机化学 裴坚)

投料剂量：

s.m.～1.00e.q.

Bu₂BOTf~1.15e.q.

DIPEA~1.50e.q.

BnO(CH₂）₂CHO~1.1e.q.

注：二正丁基三氟甲磺酸硼酯不能大过量，否则闭环过渡态会变为开环过渡态。导致构型翻转。

实验部分：

将甲氧乙酰(S)Evans置于四颈瓶中，搭好装置后，置换氩气。

甲氧乙酰(S)-Evans

将其投入四口瓶中

将装置连在油封鼓泡器上，并将双排管打开至氩气，用氩气将无水DCM经双尖针导入装置。

针桥法转移无水溶剂

油封鼓泡器避免空气进入

将装置至于-85℃冷阱中，待体系溶液降温至-78℃以下，加入三氟甲磺酸二正丁硼。

Bu₂BOTf

该试剂湿敏氩气保护下取用

滴加Bu₂BOTf

（此时温度计示数为-80℃）

用无水DCM冲洗恒压漏斗，而后加入二异丙基乙胺。缓慢滴加DIPEA，保证温度不高于-78℃。加毕搅拌1h。

DIPEA

氩气保护取用DIPEA避免吸湿

缓慢滴加避免温度升高随着碱的加入黄色逐渐变淡形成Z式烯醇硼酯

搅拌1h后，加入醛。在低温下搅拌2.5h后转移至-20℃搅拌1h，TLC进行监测确定反应完全。

3-苄氧基-1-丙醛

缓慢滴加醛避免升温

加毕-80℃搅拌2.5h，移入冰盐浴搅拌1h左右

长针头取少量样品进行监测

取得的小样

TLC监测 展开剂为PE:EA=2:1

高锰酸钾显色 最上面的为过量的醛 甲氧乙酰(S)-Evans消耗完毕

于冰盐浴中加入V/V=2:1的甲醇与0.1M磷酸盐Buffer缓冲液的混合物淬灭过量三氟甲磺酸二丁硼，而后加入V/V=2:1的甲醇与30%过氧化氢的混合物去解离硼酯游离出羟基。加毕冰盐浴搅拌30min，恢复室温搅拌30min。

V/V=2:1的甲醇与0.1M磷酸盐Buffer缓冲液的混合物和V/V=2:1的甲醇与30%过氧化氢的混合物

加入二者后剧烈搅拌

充分反应后静置分层

进行分液，水相用二氯甲烷萃取三次。合并有机相，无水硫酸钠干燥。抽滤，旋干进行柱层析。注意！在未经确认的情况下不要随意丢弃萃取水相！！！

秋名山上行人稀，翻车多少老司机。为了避免翻车，请认真确认任何待丢弃物

想必诸位都不是九年义务教育的逃兵 萃取、分液、干燥、抽滤、旋转减压蒸发、柱层析都是轻车熟路。我也懒得拍照与诸君共赏了。（笑）

诸位后会有期。祝大家身体健康，再见。