由甲酰胺乙二醛制备DFTHP理论部分在上篇文章中已经介绍，这里便不再赘述。

制备路线如图所示

原料准备：

根据反应方程式可知甲酰胺和乙二醛发生Mannich缩合反应

在碱性条件下，2mol甲酰胺和2mol乙二醛反应得到1molDFTHP

搭建如下回流反应装置

使用水浴加热，以保证烧瓶的受热均匀，利于反应的进行。

综合多方面因素

分别使用0.6mol的甲酰胺和乙二醛制备DFTHP

1.计算量取乙二醛溶液

乙二醛分子量为58g/mol

理论上0.6mol纯乙二醛质量即为34.8g

因为乙二醛是以40%水溶液状态存在

查找到40%乙二醛溶液密度约为1.27g/ml

所以0.6mol乙二醛溶液的质量为34.8/0.4=87g

体积即为87g/1.27=68.5ml

所以量取68.5ml乙二醛（0.6mol）

添加乙二醛溶液于烧瓶中

该说不说，乙二醛溶液有股青草味。

怪不得乙二醛又名草酸醛

2.使用移液管转移甲酰胺至恒压滴液漏斗中

考虑到甲酰胺使用的量少，如果使用容器称量，会使药品沾染容器而造成误差

所以依旧是ρ=m/v

甲酰胺密度为1.13g/ml，相对质量为45g/mol

0.6mol甲酰胺质量为27g

所以使用移液管转移甲酰胺体积为27/1.13=23.89≈24ml

3.向乙二醛溶液中滴加甲酰胺

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按照1秒5滴速度滴加甲酰胺

整个过程使用磁搅不断搅拌

搅拌10min直至混匀

在滴加甲酰胺过程中，烧瓶壁微热，温度计示数有1∽2度的变化

在滴加甲酰胺过程中，配置25ml饱和NaOH溶液

（想到配50ml氢氧化钠溶液显得浪费，毕竟碱液只起调节ph作用，所以与之前思路有所出入）

10min过后，溶液已经搅拌均匀

拿掉恒压滴液漏斗，使用空心塞代替，便于后续添加碱液调节ph值

调节ph可以用有机碱，后续抽滤洗涤过程水洗即可。如果是无机碱，那必须用HCl洗了

4.滴加碱液调节ph值

碱液滴加的一瞬间溶液滋滋作响

随后就有白色沉淀（DFTHP）生成

一瞬间生成DFTHP白色沉淀有ph的原因,也可能有滴加氢氧化钠溶液放热的原因

调节ph=9

最左边的一点颜色即为反应初始10min的ph

剧透一下，整个反应过程中一共点5次ph值

ph调节完成后，即可开始加热回流了

5.回流反应

调节好磁搅加热温度，保证水浴始终将温度稳定在45度左右

反应刚开始

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反应中后期

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可见随着反应的进行，反应物颜色由乳白色变得稍微发黄

反应末期

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1h反应时间结束

从上到下，依次拆除冷凝管，夹持装置等

反应结束，溶液颜色变得像奶茶一样

由于搅拌子不适用于圆底烧瓶

只能勉强凑活，这使得烧瓶壁不太雅观。。。

6.分离产物

使用60mlG3砂芯漏斗，并使用相对应的滤纸进行分离产物

可见抽滤极其困难

如同淀粉糊一样

抽滤过程

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这个形态和所谓的“非牛顿体”类似

用力迅速挤压糊状物质时，表面显得干燥“疏水”，缓慢挤压时，形态类似稀泥。

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下面的视频更绝

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就这个样子，拿去勾芡炒菜也可以！

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艰难的给产物从漏斗中挖出

转移至烧杯中，糊状物质黏度极大

虽然在抽滤分离出去大部分滤液后

已经加冰水水洗涤

但是貌似洗不干净，

糊状物质ph仍处于7-8之间

无奈，配置了20ml10%的HCl洗涤糊糊

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emmm

在加入HCl洗涤后，明显的颜色变白了，溶液的黏度降低了不少

使用稀HCl洗涤过程中，少量多次添加稀HCl

直至ph=7（试纸尖尖）

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现在还是不要高兴，HCl洗涤是洗涤完了，接下来还有抽滤过程。

反应在晚上7点30左右已经完成了，上述洗涤步骤完成后已经11点了

在HCl洗涤后，转移至砂芯漏斗中我又使用冷水洗涤了两次

可见抽滤分离是多么的蛋疼，当然m狂喜

当然我不是m,索性只好睡觉

第二天

经过大量的检索过程，无奈关于DFTHP的文献少之又少，貌似在DMF中DFTHP溶解性良好，但是很不巧，我没有，而且DFTHP溶于水，溶于EtOH

那么有没有什么办法让DFTHP可以轻松的转移?

所以我想到一个办法，根据极性差异，DFTHP不溶于EA，向含有“糊糊”的砂芯漏斗中添加EA

并搅拌，使得EA“均匀的分散”在糊糊中

（反正搅拌就对了）

这里不恰当的将糊糊描述为“水相”

由于密度差异

添加EA直至淹没水相，此时搅拌，不断用药匙挖出糊糊到达EA层搅拌，开启真空泵最大功率，尽可能抽出糊糊中的水分

然后糊糊就变成这样

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分离出了大部分水，这下就轻松多了

可以直接将DFTHP挖出摊开于纸上晾干

左右分离出的时间相差30min

将DFTHP放外面晾一天就可以了

状态类似葛根粉

去皮，除去培养皿和称量纸重量

得到46.85克DFTHP

7.计算产率

反应物均为0.6mol，理论可以得到0.3molDFTHP，即为206×0.3=61.8g

实际得到46.85g

所以产率为：46.85/61.8=75.8%

我翻遍了国内外关于制备DFTHP文献，产率普遍在50%-60%左右

而我75.8%的产率已经相当不错

这也算是折磨我的回报了

况且烧瓶和漏斗上粘连的我没有清理

估计实际产率可以达到80%以上！

这里具体解释一下前文点了5次ph试纸的原因

从左到右可以看到ph的变化：

深-浅-浅-浅-深

为什么会这样的？在刚开始调节ph过程中

我发现滴入0.5ml饱和氢氧化钠溶液，这时点一下试纸，ph在9左右，开启磁搅搅拌，再次点试纸，ph就只有7，个人猜测NaOH可能参与了Mannich反应物过渡态历程

试纸上5个点，对应了每10min溶液ph状态

如果在下一个10min检测ph时。ph较9偏小，那么我就添加氢氧化钠溶液，使溶液ph恰好始终保持在9

在第一个10min内，反应刚开始氢氧化钠相对“消耗”较少，所以ph值相对较高

在最后一个10min时，也就是反应结束时的ph

明显的，比前三点要深，比第一点要浅

而二，三，四点我均额外补充了氢氧化钠溶液维持ph，二三四点处于反应中间，这可能也间接

验证了我的猜测，更解释了高产率

来自勒夏特列的赞同

备注说明：使用EA可能也洗去了部分杂质

左边茄形瓶即使用了EA处理

右瓶是水洗对照

可见EA组颜色明显的深

最后，感谢科创基金的大力支持！