化学工作者的日常
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文号 896875
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收藏(8)

合成猫薄荷有效成分(±)荆芥内酯的全合成(慢更)

中文摘要

全合成荆芥内酯

Abstract

Total synthesis of(±)-Nepetalactone

关键词

全合成荆芥内酯猫薄荷

NepetalactoneTotal synthesiscatnip

1941年在猫薄荷中分离出荆芥内酯(JACS.1941.63.1558),67-80%猫猫会对其起反应。

9S@0N7D(JSC_3(8%C(9QI45.jpg

合成路线如下:

57TQC@%FK89[}7X``}SR$7S.png

(绘图软件:Chemdraw)

Step 1.二氧化硒氧化氧化烯丙基位的C-H得到烯丙醇产物

反应机理

[2,3]σ重排(Ref:J. Org. Chem. 200065, 7554.Tetrahedron Lett.200344, 1099.)

upload_downloader_1631006122081_24888181.gif

虽然这试剂是有毒的,但是该反应非它不可,条件也很温和所以经常还是在被使用。如果加入助氧化剂TBHP的话,可以把二氧化硒的使用量减少到催化量。

step1.

)LF[(YYRV8ZQX7R~IFY`SIY.png

操作步骤:

Racemic citronellol (23.4 mL, 128 mmol, 1 eq) was added to a solution of SeO2 (0.855 g, 7.7 mmol, 0.06 eq), salicylic acid (2.13 g, 15.4 mmol, 0.12 eq), and t-BuOOH (70% in H2O, 53 mL, 553 mmol, 4.3 eq) in DCM (40 mL) and the resulting reaction mixture was stirred at rt for 72 h.  The reaction mixture was diluted with toluene (100 mL) and the volatiles were removed by rotary evaporation.  The residue was diluted with ether (400 mL) and washed with NaOH (10% w/v, 4 × 140 mL) and brine (1 × 120 mL).  The organic layer was dried over MgSO4 (anhyd), filtered, and the volatiles were removed by rotary evaporation to yield a clear yellow oil (21.2 g, 95%).  

原料香茅醛

M]L7O64DSR1UE($~@6}F%EE.jpg

Racemic citronellol (23.4 mL, 128 mmol, 1 eq)in DCM (40 mL)

IMG20210908140210.jpg

SeO2 (0.855 g, 7.7 mmol, 0.06 eq)& salicylic acid (2.13 g, 15.4 mmol0.12 eq)、

IMG20210908140826.jpg

t-BuOOH (70% in H2O, 53 mL, 553 mmol, 4.3 eq)

IMG20210908141200.jpg

The mixture was stirred at r.t. for 72 h

IMG20210908141409.jpg

After 3 days,analysis of the reaction mixture by TLC(Hexane:ethyl acetate=5/1)

XE}FYGJY0Y{]%OVONMP_DYA.jpg

由于最近莫得时间,反应体系放置了一周之久。

After 7 days,analysis of the reaction mixture by TLC(Hexane:ethyl acetate=2/1)

IMG20210924173315.jpg


未完待续,慢更

JR${4XGR``Z[Z7LP)IR~FS5.png

[修改于 9 个月前 - 2021-09-24 17:47:29]

28
在下松田诚一 作者
9个月29天前
1楼

attachment icon fischman2013.pdf 872.90KB PDF 72次下载 预览

step 1.参考文献


TonyCheng
9个月29天前
2楼

好东西,顶一下。(前阵子看见大佬要搞荆芥内酯,没想到真的搞了,这里先膜拜一个 sticker

m24h
9个月29天前 修改于 9个月29天前
3楼

真来了啊 看路线图真不容易

另一种方法 也许也可以买写猫薄荷溶剂萃取 然后在样品(或猫咪)指导下 用洗脱的方法得到 当然也不容易 没有合成的方法具备确定性

在下松田诚一作者
9个月29天前
4楼
引用m24h发表于3楼的内容
真来了啊 看路线图真不容易另一种方法 也许也可以买写猫薄荷溶剂萃取 然后在样品(或猫咪)指导下 用洗...

我记得好像水汽蒸馏可以,馏出液里面有很多这个化合物

desert
9个月29天前 修改于 9个月29天前
5楼

顶顶,先膜拜一个 sticker

PS:点了半天投票,结果发现还没到时间… sticker

在下松田诚一作者
9个月29天前
6楼
引用desert发表于5楼的内容
顶顶,先膜拜一个PS:点了半天投票,结果发现还没到时间…

搞错了 sticker

现在好了


m24h
9个月28天前
7楼
引用在下松田诚一发表于4楼的内容
我记得好像水汽蒸馏可以,馏出液里面有很多这个化合物

作为给猫闻也许大概够了 说不定还需要这样 有随行效应会更好 但是肯定杂得不得了 一来我估摸着这个植物中这个含量不多 其次这个化合物很难从其他成分中分离


20!Dopaminor
9个月25天前
8楼

Breaking cat


可爱的叔丁基锂
9个月25天前
9楼

封面图爆笑 sticker


在下松田诚一作者
9个月23天前
10楼

IMG20210913222634.jpg

部分试剂到货,可以大量投产 sticker

孙益楠
9个月21天前
11楼
孙益楠
9个月21天前
12楼

第一步的Riley氧化不知道有多少产率?SeO作为氧化剂好像产物都比较杂,期待楼主的结果

20!Dopaminor
9个月21天前
13楼

怎么用,用甘油稀释?稀释到什么浓度?一次多少毫克?

在下松田诚一作者
9个月21天前
14楼
引用孙益楠发表于11楼的内容
是复现B站上那个吗XXXXXXXXXXXXXXXXXXXXXXXX/video/BV15s411R7...

不是的,第一步改为一锅法两步氧化。提高收率。两步氧化收率比香茅醛一步高,因为二氧化硒氧化本身就是产烯丙醇的,那个烯丙醛是过度氧化产物。这里会产生醇和醛然后再一锅氧化成二醛(避免用香茅醛时的过度氧化)。然后环化和水解变成一锅法,提高TsOH用量,这样能更简单一些。这个改进方法同共只有三步(包括两步一锅法合成),第一步:二氧化硒氧化后戴斯马丁氧化剂进一步氧化成二醛,第二步:形成亚胺后杂D-A反应合环然后水解,第三步:氧化缩醛得到内酯(用NMO配伍TBAP水系也行,但是TBAP是高钌酸盐很贵)

在下松田诚一作者
9个月21天前
15楼
引用20!Dopaminor发表于13楼的内容
怎么用,用甘油稀释?稀释到什么浓度?一次多少毫克?

酒精稀释可以当香水,要是用于猫猫是极少量酒精稀释后在水中分散。浓度是很稀的就可以

龙神
9个月17天前
16楼

搞化学的不少还玩电子,辉光管旁边还有单管收音机hhh,看着电子管好像是2P2 sticker

苯宝宝正辛酸
9个月16天前
17楼

话说这东西也对老虎有效,要不要拿到动物园试试(误) sticker

在下松田诚一作者
9个月16天前
18楼
引用苯宝宝正辛酸发表于17楼的内容
话说这东西也对老虎有效,要不要拿到动物园试试(误)

要不找虎哥试试(doge) sticker


可爱的叔丁基锂
9个月14天前
19楼
引用苯宝宝正辛酸发表于17楼的内容
话说这东西也对老虎有效,要不要拿到动物园试试(误)

睡倒一片,或者想尽办法跳过来闻? sticker

在下松田诚一作者
9个月12天前
20楼

最近莫得时间,反应物一直放在那里。竟然意外发现,烯丙醇过度氧化成为我要的烯丙醛。反应三天时明显发现有两个点,反应七天后只剩小极性的点。

TLC如下(石油醚/乙酸乙酯:2/1)

IMG20210924173315.jpg

风萧乱人心
8个月23天前
21楼

(香茅醛怎么挂了香茅醇的图?

在下松田诚一作者
8个月23天前
22楼
引用风萧乱人心发表于21楼的内容
(香茅醛怎么挂了香茅醇的图?

起始原料就是香茅醇,香茅醛产率并不好

信仰は儚き人間の為に
8个月6天前 修改于 8个月6天前
23楼

好多猫猫

在下松田诚一作者
6个月1天前
24楼

After 3 days,the reaction mixture was diluted with toluene (100 mL) and the volatiles were removed by rotary evaporation.  The residue was diluted with ether (400 mL) and washed with NaOH (10% w/v, 4 × 140 mL) and brine (1 × 120 mL).  The organic layer was dried over MgSO4 (anhyd), filtered, and the volatiles were removed by rotary evaporation to yield a clear yellow oil。Then Dess-Martin periodinane was added to a solution of this product in DCM  and the resulting reaction mixture was stirred at 0℃  overnght。

IMG20220103230436.jpg

偏氮酸钾
5个月29天前
25楼

可以叫一只猫过来当助理,验纯 sticker

20!Dopaminor
5个月28天前
26楼

猫薄荷和木天蓼都没有戒断反应,挺神奇

sunruikang
3个月16天前
27楼

前段时间研究过合成猫薄荷时烯丙基氧化的文献,似乎二氧化硒可以被毒性较低的铜催化剂替代。参见:10.1155/2020/1241952

stokes
2个月9天前
28楼

蹲一个后续🥰话说校友能不能线下参观啊😆

在下松田诚一
NKU 有机全合成研究 致力于做一个有趣而无用的化学工作者
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