阿普唑仑(alprazolam)的合成以及高效液相色谱鉴定(慢更)
Hue25832024/11/12原创 化学 IP:广西
中文摘要
国内阿普唑仑的合成
Abstract
Regarding the synthesis of alprazolam
关键词
阿普唑仑镇定有机合成抑制剂抗焦虑药物
AlprazolamSedationOrganic synthesisInhibitorsantianxiety drug

攸放                    Hue

(一)简介

    阿普唑仑(Alprazolam)是一种中枢神经系统抑制药,属于BZD类药物,用于治疗焦虑症、惊恐障碍及失眠症等。其显著的抗焦虑、镇静、催眠和抗癫痫作用源于其在神经系统中的特殊结构和生理机制。

(1)化学结构和性质

图片2.png

化学名称:8-氯-1-甲基-6-苯基-4H-1,2,4-三唑并[4,3-b]苯并二氮卓

分子式:C17H13ClN4

摩尔质量:308.76 g/mol

物理性质:白色或淡黄色粉末或结晶。不溶于水,略溶于丙酮,乙醇,易溶于氯仿。熔点230℃至231℃。

 

结构特点:阿普唑仑的结构包含了苯并二氮卓(benzodiazepine)核心,并在此结构上结合了三唑环,这使其具有相对较强的药理活性和代谢稳定性。

(2)药理机制

    阿普唑仑通过与脑内的γ-氨基丁酸(GABA)受体结合,增强GABA的作用。GABA是主要的抑制性神经递质,它在神经元之间传递信号,阻止过度的神经活性。阿普唑仑能够增强GABA与其受体的结合,这种协同作用增加了抑制信号的传递,产生了镇静和抗焦虑的效果。

 

由于一些笔者之前有一些心理健康问题,于是接触到此药物,对此药物跟感兴趣,出于研究目的考虑制备。笔者发现,目前国内似乎没有业余爱好者尝试制备该药物,但在学术论文平台上找到了一些相关的制备文献,显示其合成方法相对简便,因此认为可以作为一次练习机会。

 

(二)实验部分

免责声明

    本文中的合成方法旨在为从事有机合成的研究人员提供参考。使用者需自行评估其安全性和适用性,对任何由此产生的后果不承担责任。请遵循相关法律法规及安全操作规范。

    由于其特殊性,我将不会公布制备时所需试剂的量

 

    我们将从7-氯-5-苯基-1,3-二氢-2H-1,4-苯并二氮杂-2-硫酮(以下简称苯并二氮卓硫酮)出发,在正丁醇溶剂和氮气环境中,与乙酰肼进行醛胺缩合反应合成阿普唑仑。【1】【2】

 

 

1.png

                          (反应路线)

    使用仪器:四氟三通活塞,蒸发皿,球形冷凝器,翻口橡胶塞,250ml两口烧瓶,气球。

    使用试剂:正丁醇AR(国药集团化学试剂有限公司),苯并二氮卓硫酮AR(上海皓鸿生物医药有限公司),氮气(南宁望州气体有限责任公司),乙酰肼AR(上海麦克林生化科技有限公司),三氯甲烷 AR(广州同庆胶粘制品有限公司)。

 

 

 

 

第一步:称量药品

       IMG_4108.jpg

(由于没有拍摄照片所以笔者使用反应中的照片)

    称量药品,加入到两口烧瓶中。置入搅拌子。

第二步:搭建冷凝回流装置

IMG_3747.jpg

    把球形冷凝管插入两口烧瓶中,接口处使用封口膜封口(防止漏气),盖上翻口盖。


 

第三步:搭建氮气环境


IMG_4109.jpg

    给气球充入氮气置换三次,确保排空气球中的空气,将三通接入冷凝管顶部,接口处使用封口膜封口。烧瓶侧口使用翻口塞密封,抽气泵接入三通,抽真空后通入氮气,重复三次以确保排尽装置中的空气。之后打开三通阀,把气球内的氮气通入装置内,使装置处于氮气环境内。

 

第四步:进行反应

IMG_4108.jpg

                                       (反应一小时)   

IMG_4128.jpg

                                       (反应五小时)

    开启磁力搅拌器,升温至95℃,在氮气保护情况下回流5小时。反应完毕后停止加热搅拌冷却至室温后析出粗品结晶。

    抽滤后记录粗品克数。

        由于笔者磁力搅拌器暂时坏了所以后续慢更

        本文在撰写过程中由于时间仓促和个人水平有限,可能存在一些表达和描述上的瑕疵。如有不妥之处,还望各位读者加以指正,谢谢!!

参考文献

[1]姚新建,李占灵.阿普唑仑的化学合成[J].郑州大学学报(医学版),2008,43(4):791-793

[2]陈芬儿,刘兴勤.镇静催眠药阿普唑仑的合成[J].中国医药工业杂志,1990,21(8):345-346

[3]石艳彩,王心久.阿普唑仑合成时降低杂质含量的研究[J].许昌学院学报,2014,33(5):82-85


[修改于 1个月1天前 - 2024/11/12 23:47:01]

来自:数理化 / 化学动手实践:实验报导
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~~空空如也
攸放
1个月0天前 IP:广东
939448

很好的文章使我的屁股旋转

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xixxte
27天4时前 IP:广东
939503

很好的文章

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Hue2583作者
22天23时前 IP:亚太地区
939656

补充一下加热后 IMG_4871.jpeg (嗅到了一丝不对的味道)

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Hue2583作者
22天21时前 IP:亚太地区
939661
引用Hue2583发表于3楼的内容
补充一下加热后(嗅到了一丝不对的味道)

抱歉由于试验设备缺少,我使用了错误方式

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CuCN
19天23时前 IP:四川
939741

给我尝尝

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Hue2583作者
18天23时前 IP:亚太地区
939776

因为多次试验未成功考虑在常温下搅拌尝试


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kc-85240
17天23时前 IP:江苏
939813

文献应该有问题


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Hue2583作者
16天2时前 IP:亚太地区
939893
引用kc-85240发表于7楼的内容
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